Leczenie pacjentów z RA zubożeniem przeciwciał skierowanych przeciwko komórkom B jest skuteczne zarówno w późnych, jak i wcześniejszych stadiach ustalonego RA. Nie ma jednak dowodów eksperymentalnych na komórki B jako terapeutyczny lub wtórny cel zapobiegawczy w fazie przedwczesnego zapalenia stawów tej autoprzeciwciała dodatniej, immunologicznie pośredniej choroby zapalnej. Celem fazy IIb, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo … [Read more…]
Utrwalanie i immunobarwienie gonad przeprowadzono zgodnie ze standardowymi protokołami. Królicze przeciwciało poliklonalne przeciw rozszczepieniu kaspazy-3 zastosowano w rozcieńczeniu 1: 100 (Asp175, 9661, Cell Signaling Technology). Sprzężone z Cy5 przeciwciało drugorzędowe (przeciwciało osła anty-IgG, 711-175-152, Jackson Immunoresearch Laboratories) użyto w rozcieńczeniach 1: 100. Do barwienia DNA zastosowano barwnik Sytox Green (S7020, Molecular Probes) w stężeniu 1: … [Read more…]
Badanie ekspresji EP4 w innych typach komórek u myszy pozorowanych i głaskanych ujawniło niewykrywalne poziomy w astrocytach i bardzo niskie poziomy w mikrogleju. Aby przetestować swoiste dla komórki mechanizmy ochrony przed mózgiem EP4, wykorzystaliśmy strategie cKO do selektywnego usuwania EP4 w neuronach i komórkach śródbłonka. Ta strategia genetyczna stanowiła potężny środek do opracowania specyficznych dla … [Read more…]
Ci pacjenci zostali przebadani pod kątem mutacji w 6 z 8 kodowanych przez jądro genów podjednostek I kompleksu, o których wiadomo, że powodują kompleksowy niedobór I, i nie wykryto żadnych mutacji. Tak więc co najmniej 5 z 7 genów jądrowych powodujących złożony niedobór I u naszych pacjentów musi być nowymi genami. Wyniki te wskazują, że … [Read more…]
Wszystkie wyniki dla zmiennych ciągłych są wyrażone jako mediana z 95% przedziałami ufności (CI). Na rysunkach przedstawiono mediany wraz z 75% i 95% CI. Porównania między grupami analizowano za pomocą testu t (dwustronnego) lub ANOVA dla eksperymentów z więcej niż dwiema podgrupami. Testy zakresów post hoc i wielokrotne porównania parami przeprowadzono za pomocą testu t … [Read more…]
Jak zaobserwowano wcześniej w kongenach B6.Sle3 (22), myszy B6.Sle3.OT-II również posiadały niskie, ale znaczące poziomy ANA (Figura 1A), ale nie kłębuszkowe zapalenie nerek (dane nie przedstawione). Myszy B6.OT-II i B6.Sle3.OT-II Tg wykazywały podobną liczbę komórek T i komórek B w ich śledzionach i węzłach (dane nie pokazane). Co istotne, myszy B6.OT-II i B6.Sle3.OT-II Tg wykazywały … [Read more…]
Dyseratoza congenita (DC) i pokrewne zespoły są dziedzicznymi zaburzeniami zagrażającymi życiu szpiku kostnego (BM), a około 40% przypadków jest obecnie niescharakteryzowanych na poziomie genetycznym. Tutaj, stosując całe sekwencjonowanie egzo (WES), zidentyfikowaliśmy mutacje bialleliczne w genie kodującym poliponukleazę specyficzną dla poli (A) (PARN) w 3 rodzinach z osobnikami wykazującymi ciężką postać DC. PARN jest ekstensywnie scharakteryzowaną … [Read more…]
Komórki HEK293 (ATCC CRL-1573) hodowano w DMEM uzupełnionym penicyliną i streptomycyną, 2 mM l-glutaminą (FBS, 10%). W celu przeprowadzenia badań siRNA komórki HEK293 wysiewano w kolbach T25 w DMEM bez antybiotyków zawierających 10% FBS i transfekowano następnego dnia przy użyciu Lipofectamine RNAiMAX (Invitrogen). GFP siRNA (EHUEGFP) zastosowano jako kontrolę negatywną, a 300 pmoli puli siRNA … [Read more…]
Szybkość początkowa (przecięcie dopasowania wielomianowego w B po 0 sekundach) reakcji dla opisanych powyżej warunków wykreślono jako funkcję początkowego nasycenia tlenem. (D) Chwilowa szybkość zużycia deoksyhemu w porównaniu do frakcji poddanych ligacji lub utlenionych żelazowych (w stosunku do całkowitego hemu: dezoksy-, met- i żelazo-nitrozylo-Hb) w trakcie beztlenowej reakcji azotynu (10 mM) z deoksyhemą (50. M). … [Read more…]
Górne panele: 24-godzinny obrażenia w podczerwieni w WT. Dolne panele: myszy zerowe TSP-1. Rozległa utrata granicy szczotki (jasnozielone strzałki), dylatacja rurek (ciemnoniebieskie strzałki), wakuolizacja (jasnoniebieskie strzałki), formowanie odlewu (czarne strzałki) i martwica (obszar otoczony ciemnozielonymi strzałkami) zaobserwowano u zwierząt WT. Powiększenie × 10. Analiza histologiczna przekrojów nerek po 24 godzinach reperfuzji poprzez barwienie H & … [Read more…]